Энап Р раствор 1,25 мг/мл 5 ампул по 1 мл (для инъекций) в Качканаре

Энап Р (Enap R)

Эналаприлат (Enalaprilatum)

АПФ ингибитор

Белый или почти белый кристаллический гигроскопичный порошок. Растворим в воде (1:200), метаноле (1:68), диметилформамиде (1:40); слабо растворим в изопропаноле, очень слабо - в этаноле, гексане, ацетоне, практически нерастворим в хлороформе.

C09AA02. Эналаприл

Артериальная гипертензия (при невозможности перорального лечения), гипертонический криз, гипертоническая энцефалопатия.

Гиперчувствительность (в т.ч. ангионевротический отек при лечении ингибиторами АПФ в анамнезе), порфирия, беременность, период лактации, детский возраст, больные, находящиеся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, при аферезе на декстран сульфат, непосредственно перед десенсибилизацией от осиного или пчелиного яда.

Первичный гиперальдостеронизм, аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, системные заболевания соединительной ткани, ангионевротический отек в анамнезе, миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), ИБС, цереброваскулярные болезни, сахарный диабет, почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сут), гипонатриемия, пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе, пожилой возраст (более 65 лет).

В/в медленно (в течение 5 мин) или капельно, в разведении в 50 мл 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl - по 1.25 мг (1 мл) каждые 6 ч. Лечение проводят только в условиях стационара.

При снижении ОЦК (на фоне диуретиков, при малосолевой диете) и при ХПН (КК ниже 30 мл/мин) - 0.625 мг с последующим контролем за АД в течение 1 ч (для выявления чрезмерного снижения АД), при отсутствии эффекта через 1 ч дозу 0.625 мг повторяют и лечение продолжают в дозе 1.25 мг каждые 6 ч. При умеренно выраженной ХПН (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Больным, находящимся на гемодиализе, назначают 0.625 мг каждые 6 ч в течение 48 ч.

При переводе на прием эналаприла внутрь назначают 5 мг/сут (при использовании ранее полной инъекционной дозы) или 2.5 мг/сут (половинной в/в дозой).

Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с чрезмерным снижением АД), сердцебиение, аритмии (предсердная бради- или тахикардия, фибрилляция предсердий), острая ЛЖ недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярные расстройства.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, астения, сонливость, бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, парестезии, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запоры, боль в животе, кишечная непроходимость, снижение аппетита, стоматит, глоссит.

Со стороны дыхательной системы: непродуктивный "сухой" кашель, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч.синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, эозинофилия.

Лабораторные показатели: транзиторное повышение в сыворотке крови концентрации креатинина и мочевины, активности "печеночных" трансаминаз, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гематокрита, повышение СОЭ.

Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, нарушение функции почек.

Прочие: алопеция, снижение либидо.

При сопутствующей цереброваскулярной или коронарной недостаточности лечение начинают с 1/2 дозы.

Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ, особенно больным с повышенным риском нейтропении (при нарушении функции почек или системных заболеваниях соединительной ткани) или получающим высокие дозы ингибиторов АПФ, а также при первых признаках инфекции необходим контроль общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы с периодичностью 1 раз в месяц в первые 3-6 мес лечения и с периодическими интервалами до 1 года. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 1 тыс./мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.

До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (Hb, K+, креатинина, мочевины, активности "печеночных" ферментов), белка в моче.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте) вследствие возможного внезапного выраженного снижения АД под действием даже начальных доз ингибиторов АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

При чрезмерном снижении АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости проводят мероприятия по увеличению объема плазмы.

Не рекомендуется применение высокопроточных диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактических реакций).

При наличии в анамнезе ангионевротического отека (даже не связанного с приемом ингибиторов АПФ) существует повышенный риск его повторного развития на фоне лечения.

За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно развитие головокружения, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС).

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор.

Лечение: прием внутрь солевого раствора, эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные ЛС, ГКС (в/в), в/в введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения - 62 мл/мин).

Повышает концентрацию Li+ в крови.

Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, действие этанола.

Гипотензивное действие усиливают др. гипотензивные ЛС, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии; ослабляют - НПВП, эстрогены, адреностимуляторы, ЛС, активирующие РААС, солевая диета, этанол.

Препараты K+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен), циклоспорин повышают риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой вазодепрессивной системы, стимулирует высвобождение Pg и эндотелиального релаксирующего фактора вен. Снижает ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард, расширяет артерии в большей степени, чем вены. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, в сосудах головного мозга поддерживается достаточный кровоток и на фоне сниженного АД.

При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа, удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Время наступления эффекта после в/в введения - 5-15 мин, достигает максимума через 1-4 ч, продолжается около 6 ч.

TCmax после в/в введения - 15 мин. Связь с белками плазмы - 50-60%. Циркулирует в крови в неизмененном виде. Плохо проникает через ГЭБ. Не подвергается метаболизму. T1/2 - 11 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Выводится почками (более 90%) в неизмененном виде. Гемодиализный клиренс - 38-62 мл/мин, концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-часового гемодиализа снижается на 45-75%.